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第二节 影响药物代谢的因素（第2页）

UF

为超滤液中药物浓度；C

P

为血浆中药物浓度。

SC=0，不能通过滤器；SC=1，自由通过滤器。

一些药物的SC可在已发表的文献中获得，否则需要通过药物浓度计算得出。

2.膜的成分

间断血液透析（IHD）的滤器由纤维素或合成物质组成，而最常用于CRRT滤器的材料是合成膜，包括聚丙烯腈，聚酰胺和聚砜膜。

既然没有任何滤器是最佳选择，那么由合成材料组成的滤器因其更好的生物相容性而被认为优于纤维素组成的滤器。

其他考虑因素包括通透性的差异以及它们对于药物筛选系数方面的不同作用。

总之，较大的膜孔径或“高通量”

膜会产生更多的药物清除，尤其是大分子药物。

三、流速

尽管不同的治疗方式（如CVVHvsCVVHD）以及所用的滤器膜会导致差异，但总的来说，高流速（血流速度、透析液流速、超滤速度）可增加溶质清除。

因此对于可由CRRT清除的药物，增加流速的同时需要增加药物剂量或缩短给药间隔。

四、CVVH

常采用高通透性滤过膜，分子截留点高达20000～50000D，而绝大多数药物的相对分子量为200～1800，故药物相对分子量对血液滤过筛选系数几乎无影响。

目前认为，筛选系数的主要决定因素是蛋白结合率。

理论上，大多数药物的筛选系数等于1。

蛋白质结合率，又称游离药物百分比（α）。

研究也证实SC和α具有良好的相关性。

药物-膜相互作用也可影响筛选系数，如PAN膜可吸附一定量的氨基糖苷类抗菌药物，实际筛选系数较根据蛋白质非结合率计算所得值小。

吸附能力有饱和现象，随着治疗的进行，α越来越接近SC，故往往需减少用药剂量。

还有人认为透析膜使用一段时间后膜表面吸附蛋白质也逐渐增多，因而降低了膜通透性和滤过率，但其临床意义不明，临床上可用以下公式计算CVVH的药物清除率：

Cl

CVVH

为CVVH药物清除率；Q

f

为超滤率；SC为筛选系数；α为药物游离百分率。

五、CVVHD

CVVHD溶质清除是由透析膜两侧药物浓度梯度差所驱动。

Cl

CVVH

=Q