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第二节 影响药物代谢的因素（第1页）

“连续性肾脏替代治疗（..）”

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第二节

影响药物代谢的因素

不同的CRRT技术之间在溶质和药物清除方面的差异主要来源于以下几方面：溶质清除机制、血管通路、滤过膜的特点、血液流速、超滤率和透析液流速。

一、CRRT技术

目前常用的三种清除技术是血液透析、血液滤过和血液透析滤过。

每种技术在溶质清除机制（如对流或弥散）以及对置换液的需求方面有所不同（表13-1）。

另外，每种技术都可采用动脉-静脉或静脉-静脉通路实现。

由于静脉-静脉通路并发症风险降低且能产生持续的高溶质清除率，因此目前普遍作为首选。

表13-1CRRT技术

注：CVVH：持续静脉-静脉血液滤过；CVVHD：持续静脉-静脉血液透析；CVVHDF：持续静脉-静脉血液透析滤过

血液透析的原理是利用透析液逆流产生的浓度梯度使溶质被动弥散。

只有小分子物质（分子量

血液滤过利用对流机制，使溶质和血液中的水分由压力梯度驱使通过滤膜，产生更多的溶质清除以及超滤的形成。

只要溶质小于滤膜孔径的分子截留点，颗粒大小或分子量对于对流模式下的溶质清除几乎没有影响。

然而，由于在此过程中形成大量的超滤，因此需要在血滤前或后使用置换液。

血液透析滤过是弥散和对流的结合。

溶质和液体的清除需要透析液的对流和压力梯度。

需要使用置换液来支持更高的超滤流速。

总之，CRRT时药物的清除预计比IHD更多，尤其是血液滤过后使用置换液的情况。

CRRT时的药物清除变异性较大，这与每种化合物的具体生理化学特性、CRRT机器特点以及操作条件有关。

二、滤器特点

1.膜的通透性

绝大多数高通透性滤过膜对溶质的清除与其对水的通透性相平行，即通过弥散和对流两种方式清除的药物分子截留点（cut-offs）随着对水的通透性增加而增加。

RRT的类型不同，则其使用的膜通透性会不同。

普通的间断血液透析（IHD）的滤器孔径较小，无法清除>500D的分子。

相反，CRRT中使用的滤器孔径增大，能有效清除大到50000D的分子。

我们把药物或溶质通过滤器膜的能力称作筛选系数（sievingcoefficient，SC）。

SC是评估血液滤过对药物清除的重要参数，范围波动于0～1。

溶质的筛选系数越接近1，则通过滤器的比例越高。

SC为1的药物则能自由通过滤器，此时就需要增加药物剂量或改变给药间隔。

筛选系数是决定CRRT药物清除率的关键因素，计算公式为：

SC为筛选系数；C