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第三节 免 疫 吸 附(第2页)

4.抗凝方法

普通肝素(首剂2500~4000单位,每小时追加1000单位)或枸橼酸抗凝,有出血倾向者应避免肝素抗凝。

重症肌无力患者选用枸橼酸抗凝时应减少肝素用量。

四、适应证

免疫吸附由血浆置换发展而来,部分前瞻性研究结果表明免疫吸附和血浆置换的临床疗效无明显差异。

与血浆置换相比,免疫吸附也有其明显优点:可以特异性、选择性清除致病物质,并且可以根据疾病的不同而选择不同的吸附器;每次治疗的血浆量可达9000ml;不丢失有用的血浆蛋白,出血并发症也少;不需置换液,无感染和变态反应等相关并发症。

1.重症系统性红斑狼疮(SLE)

抗双链DNA抗体及循环免疫复合物在SLE的发病中起有非常重要的作用。

研究证实,免疫吸附治疗能去除SLE患者体内的自身抗体和免疫复合物,改善临床症状,减少尿蛋白,且没有发生感染和其他严重不良反应。

多数学者认为,对于重症SLE患者、免疫抑制剂治疗禁忌或无效的患者可以考虑进行免疫吸附治疗。

StummvollGH等对11例传统治疗无效的活动性狼疮患者进行为期10年的临床观察,发现长期免疫吸附治疗(Ig-吸附柱,治疗血浆量为每次6000~8000ml,2次3周)后,7例患者蛋白尿完全缓解,2例部分缓解,所有患者的SLEDAI及抗-dsDNA滴度均在缓解水平,同时无严重不良反应。

目前,已知多种吸附剂如苯丙氨酸、色氨酸、硫酸葡聚糖纤维素、SPA、多克隆羊抗人免疫球蛋白和C1q,都可以选择性清除免疫球蛋白和免疫复合物。

2.ANCA相关性小血管炎

免疫吸附(Ig吸附柱或SPA吸附柱)联合免疫抑制剂治疗ANCA相关性小血管炎,可使患者血清ANCA转阴,多数患者临床症状和肾功能改善,部分脱离透析治疗。

3.抗肾小球基底膜病(抗GBM病)

多数抗肾小球基底膜病患者常死于肺出血或急性肾衰竭,病死率高达70%~90%。

有的临床研究证实,血浆置换联合免疫抑制剂治疗可使抗肾小球基底膜病的死亡率明显下降。

少数病例报道提示强化免疫吸附治疗(1次日×14,2.5倍血浆量)能够有效降低血液抗-GBM抗体滴度,缓解肺出血,肾功能的恢复情况取决于肾脏损伤的程度。

4.局灶阶段性肾小球硬化(FSGS)

目前对于免疫吸附治疗FSGS的疗效存在争议。

一些小样本的研究显示免疫吸附可以清除FSGS患者血液中的通透因子,降低尿蛋白,稳定肾功能。

Moriconi等应用免疫吸附治疗糖皮质激素和免疫抑制剂治疗无效的4例特发性FSGS患者(3例PF增高,1例PF正常),4周进行10次免疫吸附,治疗后PF增高的患者中1例获得临床缓解,而PF正常的1例患者无明显疗效。

在Haas等的研究中,经过5次免疫吸附治疗(Immunosorba和Ig-Therasorb,2.5倍血浆量次),8例FSGS患者中的5例尿蛋白下降大于50%,但是在停止治疗后,大部分患者复发。

5.肾移植

ABO血型不相容的肾移植、高敏受者移植前准备及移植后急性免疫排斥反应者在移植前进行预防性的免疫吸附治疗,能够有效清除供体特异性抗A抗体及抗B抗体,提高移植肾的存活率,且移植肾的3年存活率与ABO血型相容的肾移植患者相当。

部分体内存在高滴度抗HLA抗体,难以获得满意的配型效果或再次移植者,围术期行免疫吸附联合利妥昔单抗(美罗华)治疗可显著提高肾移植成功率,但远期预后尚难预计。

抗体介导的急性排异反应与抗HLA抗体和抗内皮细胞抗体有关,免疫吸附治疗能清除抗体而有效治疗肾移植后抗体介导的急性排异反应。

一个小样本的RCT研究表明,免疫吸附(SPA吸附柱,2.5倍血浆量次,1次天×3,后1次3天,共6周)联合他克莫司治疗,能明显改善移植肾严重失功及管周毛细血管周C4d沉积患者的肾功能。

6.重症肌无力

重症肌无力患者体内存在乙酰胆碱受体(AChR)抗体,该抗体阻断乙酰胆碱与AChR的结合导致神经肌肉接头冲动传导障碍,引起肌无力。

MedisorbaMG吸附柱将合成的alpha183~200氨基酸片段以共价键的方式固定在多孔的纤维珠上,对AChR抗体有高度亲和力,而不影响IgG和白蛋白水平,体内和体外研究证实,单次治疗后,78%的重症肌无力患者症状改善,无明显不良反应。

7.吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barresyndrome,GBS)

GBS是一种免疫介导的周围神经和神经根急性特发性脱髓鞘病变,可能与循环免疫复合物有关,抗神经节苷脂抗体是重要的致病因子之一。

血液免疫吸附治疗可以清除神经节苷脂抗体和纤维蛋白原,改善患者临床症状,且疗效与血浆置换相当。

8.血液系统疾病

免疫吸附治疗在血液系疾病中应用较为广泛。

SPA免疫吸附治疗可用于TTPHUS,通过免疫吸附可清除抗血小板表面膜糖蛋白的抗体、ADAMTS-13抗体。

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