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“脱靶位点主要集中在与cenpj基因序列相似度较高的几个基因上。”
周悦指着屏幕上的基因比对图谱,“crispr-cas9技术的向导rna容易识别错误,导致脱靶。
我们之前优化的编辑策略,虽然降低了脱靶风险,但在针对这个特定突变位点时,效果并不理想。”
赵凯盯着数据看了许久,开口说道:“我们可以利用ai算法优化向导rna的设计。
之前我们开发的基因编辑模拟系统,已经能预测向导rna的结合效率和脱靶概率。
现在,我们可以进一步优化算法,加入更多的序列特征参数,比如二级结构、甲基化修饰等,提高向导rna设计的精准度。”
“这个思路可行。”
周悦点点头,“但仅仅优化向导rna还不够,我们还需要优化编辑酶的活性。
可以尝试对cas9酶进行突变改造,增强它的特异性结合能力,降低脱靶风险。”
接下来,两个团队再次开启紧密协作模式。
赵凯带领ai技术组,夜以继日地优化算法模型。
他们整合了大量的向导rna设计数据和脱靶案例,引入了强化学习算法,让模型能在不断的模拟训练中,自主学习最优的向导rna设计方案。
周悦则带领生物实验组,尝试对cas9酶进行定点突变,筛选出特异性更强的编辑酶变体。
实验的过程充满了艰辛。
ai技术组的成员们连续一周泡在数据分析室,每天只睡三四个小时,算法模型经过上百次优化,终于将向导rna的脱靶预测准确率提高到了995。
而生物实验组则经历了无数次失败,在尝试了二十多种cas9酶突变方案后,终于筛选出一种特异性显着提升的酶变体。
当优化后的向导rna和cas9酶变体结合使用,进行第二轮修复实验时,所有人都屏住了呼吸。
三天后,实验结果出来了——修复效率提升到了45,脱靶率则降低到了01以下。
“有进步,但还不够。”
周悦冷静地说道,“45的修复效率,还是无法满足临床需求。
我们需要进一步提升效率,同时确保脱靶率持续稳定在极低水平。”
就在团队为提升修复效率一筹莫展时,一个特殊的患者案例,给了他们新的启发。
这天,杨芳收到了一封来自偏远山区的求助信。
写信的是一名叫李念的女孩,今年只有六岁,患有这种罕见遗传病,已经出现了严重的生长迟缓、运动障碍等症状。
她的父母带着她跑遍了全国各地的医院,都没有得到有效的治疗方案。
得知灵湖浩宇正在开展相关研发,他们抱着最后一丝希望,写下了这封信。
杨芳将这封信交给了联合工作小组的成员们。
信里还夹着一张李念的照片,照片上的小女孩瘦弱不堪,眼神却透着一股对生命的渴望。
看着照片,实验室里的气氛变得沉重起来。
“我们必须尽快攻克技术难关,为这些孩子带来希望。”
赵凯的语气坚定,眼中满是责任感。
:()军工科技
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