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注:SC=筛选系数;PB=蛋白结合力;SC高且蛋白结合力低的药物很容易被CRRT清除。
SC低或接近0的药物不能被RRT清除;蛋白结合力高的药物只能被CRRT清除很小一部分,但完全不能被IHD清除
由于只有游离的药物可通过滤器被清除,因此药物与蛋白质的结合率是影响SC的主要因素。
理论上推算的SC与实际测定的SC并无明显差异,并且差异主要是源于药物与蛋白结合率发生改变及检测方法的差异。
四、清除率
体内药物清除的主要途径包括肝、肾、呼吸道、胆道及其他代谢途径;体外清除主要包括透析、滤过、灌流、吸附和置换等等。
机体对药物的总清除是各局部清除的总和,可以由以下公式表示:
CL
T
表示药物的总清除率;CL
R
表示肾脏途径对药物的清除率;CL
NR
表示肾外途径对药物的清除率;CL
EC
表示体外对药物的清除率。
正常情况下,若局部清除占机体总清除的25%~30%或以上,局部清除率的改变就具有重要意义。
由肾脏清除的药物(尤其是肾脏清除占机体总清除的25%~30%以上的药物),CBP也可清除一部分,因此CRRT时可能需要增加药物剂量。
同时,有残余肾功能的患者接受CRRT治疗时也需要进一步增加药物剂量。
目前认为,体外清除分数(F
tEc
)超过25%~30%,具有重要临床意义。
五、药效学原理
恰当调节RRT患者的抗菌药物剂量是十分重要的,可以避免治疗失败、耐药性增加或不良反应的发生,此时必须考虑到药效学原理。
简言之,抗菌疗效在药效学术语上被定义为时间依赖性或浓度依赖性。
1.浓度依赖性抗菌药物
浓度依赖性抗菌药物的疗效主要与最低抑菌浓度(MIC)的峰值(C
max
MIC)和曲线下面积(AUC)与MIC的比值(AUCMIC)相关。
浓度依赖性抗菌药物包括氟喹诺酮,甲硝唑和氨基糖苷类。
AUCMIC比值>100提示革兰阴性菌,>30提示革兰阳性菌。
C
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